阿尔茨海默病中 NGF 逆向运输异常必要的研究

目的 研究工作 AD 病患者褪黑素淀粉样年前形体蛋白切割精神状态以及 DS 病患者褪黑素淀粉样年前形体蛋白(APP)精神状态增高所所致 的小褪黑素形体功用及 NGF 逆向货运精神状态的功用。

工具 我们能用 Ts65Dn 新品种兔模型、PC12M 蛋白系 以及大兔原代 BFCNs 培养透过 APP 对内形体功用的阻碍 的研究工作,在过暗示 APP 及其不尽相同葡萄糖视频的 PC12M 中所观察 NGF 诱导的蛋白分裂及神经咽湿润,并能用量子点荧光标记单分子生物素立体化 NGF,用活蛋白影像技术动 态 NGF 瞬时在大兔原代 BFCNs 轴咽中所的逆向货运。

结果 我们辨认出,在 DS 小兔模型-Ts65Dn 的基底年前脑组织培养的原代 BFCNs 内,Rab5 阳性晚期内形体的数量及形体积均明显增加。为进一步了解过多的 APP 和/或其 C 末端视频(CTFs)是如何在蛋白及分子水平上所致 Rab5 的精神状态,我们检测了不尽相同结构的 APP 及其 CTFs 对晚期 内形体的阻碍。

我们辨认出无论是 PC12M 蛋白还是大兔原 代 BFCNs,当蛋白主因暗示野生型横贯 APP,APP 咽 变形体或者 APP b-CTF,亦可所致Rab5 的活性增加以及晚期内形体的精神状态缩小,这一扭曲随之而来 PC12M 蛋白在使用神经湿润因子诱导后,蛋白分裂受到阻碍,同时,我们辨认出在主因暗示 APP b-CTF 的原代 BFCNs 中所,NGF瞬时的逆向轴咽货运损害,小脑胞形体流失。

进一步研究工作,在应用了 Rab5 显性负性混种-Rab5S34N 后,NGF 瞬时在这些主因暗示 APP 或其 b-CTF 的蛋白中所传导精神状态被显著改善。

推论 我们的科学研究结果给予了强有力的论据证明,蛋白内过多的 APP 及其 b-CTF 与 Rab5 的精神状态酪氨酸涉及,从而阻碍 NGF 瞬时在蛋白内的转导和货运,所致 BFCNs 的变性及流失。

校对： 李娜