阿尔茨海默病中 NGF 逆向运输出现异常机制的研究

目的 研究 AD 病人激活淀粉样前体复合物切割出现异常以及 DS 病人激活淀粉样前体复合物(APP)出现异常增多所避免 的大脑内体功能及 NGF 逆向运输出现异常的机制。

新方法 我们并用 Ts65Dn 转基因狸基本概念、PC12M 细胞核系 以及果蝇原代 BFCNs 培训进行 APP 对内体功能的制约 的研究,在过传达 APP 及其不同代谢片段的 PC12M 当中观察 NGF 诱导的细胞核分化及神经膝落叶,并并用量子点荧光记号单分子谷氨酸化 NGF,用活细胞核影像技术动 可逆 NGF 接收机在果蝇原代 BFCNs 轴膝当中的逆向运输。

结果 我们发现,在 DS 小狸基本概念-Ts65Dn 的基底前骨骼肌培训的原代 BFCNs 内,Rab5 感染性中期内体的量及压强均明显减小。为更进一步了解可避免的 APP 和/或其 C 末端片段(CTFs)是如何在细胞核及分子水平上避免 Rab5 的出现异常,我们检测了不同在结构上的 APP 及其 CTFs 对中期 内体的制约。

我们发现无论是 PC12M 细胞核还是果蝇原 代 BFCNs,当细胞核过度传达野生型横贯 APP,APP 膝 例外或者 APP b-CTF,才可避免Rab5 的活性减小以及中期内体的出现异常减少,这一改变致使 PC12M 细胞核在使用神经落叶因子刺激后,细胞核分化受到制约,同时,我们发现在过度传达 APP b-CTF 的原代 BFCNs 当中,NGF接收机的逆向轴膝运输破损,大脑胞体快速增长。

更进一步研究,在应用了 Rab5 显性负性膝例外-Rab5S34N 后,NGF 接收机在这些过度传达 APP 或其 b-CTF 的细胞核当中传导出现异常被显著改善。

论证 我们的实验室结果提供了强有力的证据表明,细胞核内可避免的 APP 及其 b-CTF 与 Rab5 的出现异常激活关的,从而制约 NGF 接收机在细胞核内的转导和运输,避免 BFCNs 的变性及快速增长。

编辑： 李娜