Nature：为何女性免疫力更强？天津大学学者来揭秘！

导 读完：古语云：**有别，从机体的免疫反应功用来看确实如此。男人，尤其在育龄期的男人对细菌、病毒、寄生虫等传染病的抵抗力很大强于男性，而性疾病、多发性硬化和风湿性关节炎等由自身免疫反应系统以致于减缓所致疾病心血管疾病也更高。一直以来，人类学家仅将两性之间免疫反应系统区别，笼统地归因于组胺、X染色体等位基因和环境各种因素差别，其中会到底哪个环节起决定性作用众说纷纭。12翌年25日，复旦大学的祁海系主任课题组在《Nature》上发表工作，发掘不止了免疫反应系统性二态化的背后机制。该课题组的研究显示，雄性豚鼠B颇受体上的G颇受体氨酸颇受体GPR174响应细胞因子CCL21作用而归因于移往，减缓级淋巴结内脏----中会心的归因于，解释了雄性有机体的体液免疫反应控制能力强于的原因。首先，人类学家发掘不止成体豚鼠归因于----中会心（germinal center）的B颇受体内在物理性质发挥作用差别。----中会心是免疫反应减缓时淋巴结母颇受体的内部矛盾中会心。较雌性B颇受体相比，抗原减缓的雄性B颇受体没有有效地将自身导向到二级淋巴结内脏卵巢的----中会心，并且缺乏使肝细胞归因于浆颇受体的控制能力。人类学家分析了一系列细胞因子颇受体和G颇受体氨酸颇受体在两性豚鼠中会的理解，发掘不止由X染色体编码的G颇受体氨酸颇受体GPR174在雄性豚鼠中会的理解较雌性高。GPR174促使B颇受体离开中会心，朝卵巢的T颇受体-B颇受体边界移往。敲除GPR174等位基因使雄性豚鼠的----中会心明显减小，但雌性豚鼠不颇受直接影响，上会GPR174的作用是同性恋依赖的。GPR174仅调节雄性B颇受体位置并减缓----中会心逐步形成接着，人类学家以正向B颇受体移往的条件基质顺利完成再生分级，确定GPR174底物为细胞因子CCL21。CCL21作用于GPR174后触发钙离子内漂，应将正向雄性B颇受体移往。于是，人类学家假设雄性B颇受体更易从----中会心迁不止的现象与激素有关。GPCR与Gαi颇受体的氨酸介导B颇受体的趋化性，而与Gα12/13颇受体的氨酸则减缓了定向移往。人类学家发掘不止雄性B颇受体GPR174能与更多Gαi颇受体氨酸，而对雌性B颇受体消除睾酮也能正向不止CCL21依赖的GPR174-Gαi颇受体建构增加、移往增加的雄性构造，说明GPR174在成体B颇受体与Gαi差别性建构是对CCL21区别性响应的原因。CCL21正向组胺依赖的GPR174-Gαi建构最后，人类学家采取B颇受体依赖自身免疫反应病脑脊髓炎静态，以阐明GPR174对体液免疫反应的性二态差别，发掘不止敲除GPR174的雄性B颇受体能更有效地导向、逐步形成更多的----中会心，并很大增加对自身细菌性脑脊髓炎的敏感性，验证男人体液免疫反应强于男性是由B颇受体GRP174的内在差别所致的。敲除GPR174的雄性B颇受体对自身免疫反应病的敏感性上升Zhao等发掘不止细胞因子CCL21作为同性恋依赖的GPR174的底物，介导B颇受体在次级淋巴结内脏中会的导向以及----中会心的归因于。本文揭示了体液细菌性二态的分子机制，同时也为疫苗、免疫反应治疗和癌症治疗的**差别提供解释，上会在实现高效率临床火车上，更应将同性恋差别这一直接影响各种因素纳入治疗方式而的订定当中会！原始不止处：Zhao RZ, et al. A GPR174–CCL21 module imparts sexual dimorphism to humoral immunity. Nature, 25 Dec, 2019.