柳叶刀：新型的高安全性每周只需使用一次！

天然胰淀素是一种能诱发饱腹感的胰腺激素。Cagrilintide正在研究中用于体重管理的长期胰淀素类似物。本研究评估了它Cagrilintide剂量影响体重-反应关系，以及采用Cagrilintide控制体重的安全性和耐受性。

这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、活性对照和剂量探索在10个国家的57个地方进行的两试验，招募了18岁以上无糖尿病的体重指数（BMI）在30kg/m2及以上的或BMI≥27kg/m2成年人患有高血压或血脂异常。受试者每周随机接受一次Cagrilintide（0.3、0.6、1.2、2.4或4.5mg，1每天一次Cagrilintide（3.0mg）或者体积匹配的安慰剂(均为皮射)。持续26周，包括剂量增加6周和无用药物随访6周。主要目的是从基线到第26周体重的变化比。

每组体重变化

2019年3月1日-8706名受试者于19日被分配Cagrilintide4.5mg组(每个剂量组都有100-102人)，99配Cagrilintide3.0mg101人被分配到安慰剂组。治疗组永久性中断治疗(n=73[10%])发生率相似，主要是由于不良事件(n=30[4%])。一般来说，29名受试者(4%)退出试验。

体重水平不同的个体比

根据试验产品的估计，所有剂量Cagrilintide（0.3-4.5mg，6.0%-10.8%[6.4-11.5kg]）与基线相比，平均体重减轻百分比高于安慰剂(3.0%[3.3kg];治疗差异的估计范围3.0%–7.8%;p<0.001)。此外，Cagrilintide4.5mg受试者的体重减轻高于3.0mg组（10.8%[11.5kg]vs9.0%[9.6kg];p=0.03）。<0.001)。此外，Cagrilintide4.5mg组受试者的体重减轻高于3.0mg组（10.8%[11.5kg]vs9.0%[9.6kg];p=0.03）。

最常见的不良事件是胃肠道疾病(如恶心、便秘和腹泻)和给药反应。与安慰剂相比，接受Cagrilintide0.3-4.5mg受试者经常发生胃肠道不良(41%)-63%vs32主要是恶心(20%)-47%vs18%）。

综上所述，超重和肥胖的个体使用Cagrilintide治疗可显著减肥，耐受性好。研究结果支持开发具有新体重管理机制的药物。

原始出处：

DidCWLau,etal.Once-weeklycagrilintideforweightmanagementinpeoplewithoverweightandobesity:amulticentre,randomised,double-blind,placebo-controlledandactive-controlled,dose-findingphase2trial.TheLancet.November16,2021.(21)01751-7